梁沛君

浙江康复医院（浙江杭州 310016）

摘要：目的 探讨临床罕见遗传代谢性疾病，先天性糖基化病2E型的临床特点及诊疗。方法 回顾一例被诊断为CDG-2E型幼儿的临床资料及基因检测结果，并复习相关文献。结果 女性患儿，28个月，追声、追视可引出，竖头不稳，俯卧位肘支撑非持续性抬头45-90°，会侧翻身，全前倾坐位，仰卧位不会主动抓物，手触口可见，双手在中线位可见，头颅MR提示脑室旁白质软化症考虑；两侧外侧裂周围皮质欠规则，基因测序分析示COG7基因（位于16号染色体）2个变异。结论 CDG-2E为常染色体隐性遗传病，对于不明原因的脏器损害，特别是合并智力及运动发育落后、斜视、乳头凹陷等患儿应考虑本病的可能，基因检测有助于临床诊断。

关键词：先天性糖基化病2E型；遗传代谢性疾病；基因检测

先天性糖基化病（congenital disorders of glycosylationg,CDG），旧称为糖类缺陷性糖蛋白综合征（carbohydrate-deficient glycoprotein syndromes,CDGS），是一类由于聚糖的合成和结合到其他复合体（蛋白质和脂质）过程的缺陷引起的常染色体隐性遗传病^[1]。绝大多数CDG患者有多种系统病变且均有不同程度的精神发育迟缓，常见神经系统的损害及肝损害，婴幼儿早期病死率很高^[1]，比利时儿科医师Jaeken等于1980年首次报道了该病，迄今发现的CDG主要是由于人体内蛋白N-糖基化途径缺陷引起的，不同酶的缺陷产生不同的CDG类型^[2]。现将浙江康复医院收治的1例CDG-2E患儿报告如下，并结合相关文献进行分析，以提高全体儿科医师及社会对该病的认识。

1 临床资料

患儿，女，现28个月，2019年10月因”16个月仍竖头不稳“就诊于我院，入院时患儿追视可引出，追声引出困难，逗引笑少。竖头不稳，俯卧位肘支撑非持续性抬头45-90°，会侧翻身，会俯卧位至仰卧位仰卧位，全前倾坐位，双下肢负重差，四肢肌力偏低，双侧跟腱紧；仰卧位不会抓物，手触口可见，双手在中线位可见。患儿父母健康，非近亲婚配，母孕期无异常，患儿为G2P2，孕36周剖宫产，出生Apgar评分正常，出生体重2600g，无产伤及窒息史，无病理性黄疸，母乳喂养。有1姐姐，生长发育正常。

入院体格检查：体温:36.5℃ 脉搏:100次/分 呼吸:30次/分 血压:85/58mmHg 体重： 7.51kg 身长：71.5cm神志清，精神可，全身皮肤未见皮疹及瘀点、瘀斑，全身浅表淋巴结未触及肿大，咽部无充血，扁桃体无肿大，气管居中，胸廓对称无畸形，双乳头凹陷，两肺呼吸音清，未闻及啰音，心率100次/分，律齐，腹部平软，肝脾肋下未及，四肢肌张力偏低，四肢肌力Ⅲ-Ⅳ级，双足外翻，巴氏征（+）。

Bayley及Peabody评估：GMQ:51、FMQ：46、TMQ：44。小结：表情：一般。

实验室检查：（2018-09-13 浙江大学医学院附属儿童医院）头颅MR：脑室旁白质软化症考虑；两侧外侧裂周围皮质欠规则（图像存在运动伪影，必要时请复查）。（2018-09-18 浙江大学医学院附属儿童医院）视频脑电：异常波（发作间期）：清醒和睡眠中均未见明显痫样活动。发作期：未见发作性事件发生。TORCH抗体测定：CMV-IgG：3.41（参考值＜1.1），余无殊。串联质谱分析报告：甘氨酸水平偏低，余均无殊。T3、T4、TSH：正常。血氨及血同型半胱氨酸均正常。肌电图：EMG：所检肌均未见正尖波和纤颤电位，MUP可，募集反应均可。NCV：MCV和SCV均属正常范围。F波：左胫神经F波响应率为100%，潜伏期属正常。

既往史：2018年9月，家长发现患儿竖头不稳即就诊于浙江大学医学院附属儿童医院，门诊查头颅MRI:脑发育落后；双侧侧脑室体后部偏小、形态不规则，需防白质软化，建议随访。予以营养脑神经治疗。未见明显好转。7个月（2019.1）再次就诊浙江大学医学院附属儿童医院康复科，进行“PT、小儿捏脊、经颅磁刺激”等康复治疗8个月，疗效不明显。

经家长知情同意，行基因检测，基因检测结果：

基因 （染色体号）	携带			关联疾病，遗传方式
	先证者女	父（表型正常）	母（表型正常）
COG7(chr16)	杂合	野生型	杂合	先天性糖基化病2E型（OMIM:608779）
	杂合	杂合	野生型

患儿确诊后即开始行“PT、小儿捏脊、有氧训练、感觉统合治疗、中药蒸气浴、经颅磁刺激治疗”康复训练，现患儿身长80cm，体重8.5kg，被保持坐位时可以挺直背部，仰卧时可以抬起头，俯卧时可以肘支撑短暂抬起头、肩及前胸部，可以从俯卧位翻至仰卧位，仰卧位可翻至侧卧位，可以目光追随移动的人，追听、追视可，当纸张放在脸上时会有力的转动头部，不会坐，不会爬，不会站，不会主动抓物。

2 讨论

CDG-2E是由于COG7基因（位于16号染色体）2个变异，该变异先证者为杂合子，本疾病遗传方式尚未报道，不排除其符合常染色体隐性遗传（AR）复合杂合遗传疾病的可能；先证者及其家系成员表型及基因型的共分离：符合。而CDG-2E型的临床特征主要表现为：精神运动发育迟缓，生长发育迟缓，进行性小头畸形，智力障碍，因胃肠假阻塞而导致的喂养问题，发育不良，心脏畸形，皮肤起皱，耳朵发育不良，小颌畸形，短颈，皮肤松弛，肝脾肿大和进行性黄疸，胆汁淤积、贫血、血小板减少和轻度蛋白尿，腹泻、脑MRI显示脑萎缩，X线检查显示男性缺乏肱骨和胫骨上骨，而女性的四肢较短。

目前，多数CDG患儿尚无特殊治疗方法，对症治疗颇为复杂，需要对其病理生理有透彻的了解。CDG为慢性进行性遗传性疾病，累及多个器官，常引起患儿家属及其家族的心理障碍，需要综合、细致的管理。对于智力、运动障碍的患儿应给予物理及言语康复训练，对于合并畸形的患儿可进行矫形，其治疗是一个综合、细致、漫长的过程，需要长期监测发育及脏器功能，了解疾病的进展，及时实施适当的治疗方案^[3]。

参考文献：

[1] 王晓波,刘飞鹏.先天性糖基化病的研究进展[J].中国病理生理杂志,2003,19(2):284-288.

[2] 任长红.PMM2基因突变所致先天性糖基化障碍二例临床特点及基因分析[J].中华儿科杂志,2015,12(53):938-940.

[3]方俊敏.先天性糖蛋白糖基化缺陷导致的疾病[J].临床儿科杂志,2006,24(12):953-955.

作者：梁沛君1992~，浙江康复医院儿童康复科医生，邮箱：1163228620@qq.com 联系方式：17826865434